注射剂微生物限度检测

注射剂微生物限度检测是对注射剂中微生物数量、种类及安全性进行检测的过程，旨在保障注射剂质量符合标准，确保临床用药安全。

注射剂微生物限度检测目的

目的之一是确保注射剂中微生物数量不超规定限度，防止患者因微生物污染感染，保障用药安全；其二是为药品生产质量控制提供依据，通过检测了解产品微生物质量状况；其三是符合药品监管要求，保证药品质量标准执行，同时判断生产储存中是否受微生物污染，助力改进生产工艺。

目的还包括为药品质量认证提供依据，提升药品市场公信力，保障药品质量稳定性，促使企业改进生产环境与流程，确保注射剂始终安全有效。

注射剂微生物限度检测方法

常用平皿法，将供试液接种适宜培养基，培养后计数菌落数测微生物数量；薄膜过滤法适用于含防腐剂等的注射剂，通过滤膜截留微生物后培养计数；直接接种法用于微生物多且无抑菌成分的注射剂，直接接种培养基培养观察。

方法中需注意培养基选择符合要求，不同微生物对培养基适应性不同；培养条件要严格，如细菌培养温度30-35℃、时间1-3天等；操作要无菌，防止外来污染，保证检测结果准确。

薄膜过滤法操作要注意滤膜等符合要求，滤器等灭菌处理，确保供试液完全通过滤膜，避免微生物残留影响结果。

注射剂微生物限度检测分类

按微生物种类分，有细菌数、霉菌酵母菌数检测及控制菌检查，细菌数测细菌数量，霉菌酵母菌数测其数量，控制菌检查针对特定致病性微生物；按检测对象分，有原料药物和制剂成品注射剂检测，及不同剂型如注射液、注射用无菌粉末等检测，不同剂型方法要求有差异。

按检测目的侧重点分，有常规微生物数量检测和针对性控制菌专项检测，常规检测把控总数，控制菌检测排查特定有害微生物，确保注射剂安全。

注射剂微生物限度检测范围

范围包括各种类型注射剂，如水溶液、油溶液、混悬型等，小容量、大容量注射剂都需检测，不同给药途径如静脉、肌肉注射的注射剂也有相应要求，还涵盖不同生产厂家、规格的注射剂产品，新研发及抽检产品均在检测范围内。

从药品监管角度，所有符合定义的国产、进口注射剂都需遵循国家相关标准检测，保障公众用药安全有效。

注射剂微生物限度检测项目

主要项目有微生物计数（细菌数、霉菌数、酵母菌数测定）、控制菌检查（如大肠埃希菌等控制菌检查），特殊类型注射剂如眼用注射剂有无菌检查等项目；微生物计数中不同微生物用不同培养基和培养条件，控制菌检查依其特性选相应培养基和方法。

项目还包括外观检查，检测前对注射剂外观检查，判断是否存在质量问题及对微生物限度检测结果的影响。

注射剂微生物限度检测参考标准

《中国药典》2020年版四部通则1105微生物限度检查法规定了微生物限度检测一般原则、培养基等内容。

《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1106无菌检查法对注射剂无菌情况检查有详细规定。

美国药典USP <61>微生物检查对注射剂微生物限度有相关要求。

欧洲药典EP <2.6.12>微生物限度检查有具体检测方法、培养基等标准要求。

日本药局方JP <4.07>微生物限度检查是注射剂检测的重要参考依据。

国际制药工程协会（ISPE）指南有注射剂微生物控制和检测的工艺管理指导内容。

《药品微生物实验室质量管理规范》规范微生物实验室设施、人员等方面，是实验室管理参考标准。

《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》对洁净室微生物检测有指导意义，影响注射剂检测结果。

《消毒技术规范》对注射剂生产消毒环节有参考作用，确保生产环境设备微生物符合要求。

《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1107非无菌产品微生物限度检查细化了微生物计数法和控制菌检查法要求。

注射剂微生物限度检测注意事项

要注意无菌操作，样品采集到检测各环节严格无菌，防止外来污染；注意培养基质量，制备储存符合要求，使用前检查灭菌效果；严格控制培养条件，如温度、时间等，不同微生物培养条件不同，需准确把控。

注意供试液制备符合规定，不同注射剂采用合适方法制备；检测人员要操作规范，经专业培训，熟悉流程要点；检测用仪器设备定期校准维护，确保状态良好。

注意检测环境清洁消毒，符合洁净度要求，定期消毒；记录检测数据准确完整，确保检测过程可追溯。

注射剂微生物限度检测合规判定

合规判定依据相关标准微生物限度标准，如《中国药典》规定注射剂细菌数等有限度要求，结果不超限度则细菌数等判定合规，控制菌检查未检出规定控制菌则合规。

若检测结果细菌数等超限度或检出不得检出控制菌，则判定不符合规定，判定时严格按标准规则，有争议结果需重复或验证检测确定。

合规判定考虑不同剂型、给药途径注射剂的不同限度要求，依具体产品类型对照标准准确判定。

注射剂微生物限度检测应用场景

应用场景包括药品生产企业质量控制，生产过程各环节需检测确保产品符合微生物标准；药品监管部门抽检，监督市场流通药品质量，保障公众用药安全；药品研发阶段，新研发产品检测确定微生物质量，为上市提供依据。

还包括进出口药品检验，进口和出口注射剂需检测符合国内外质量要求；医疗机构药品使用环节抽检，确保临床使用注射剂质量可靠；药品质量纠纷处理中，微生物限度检测结果可作为判断药品质量是否合格的重要依据。